一、基本信息

概述：白化病（albinism）又稱眼皮膚白化病（oculocutaneous albinism，OCA）、泛發性白化病、白斑病、先天性色素缺乏，是一種常染色體隱性遺傳性皮膚病。表現為皮膚、毛發、眼睛的部分或完全的色素缺失。本病有遺傳異質性，與黑素形成及轉運相關的多種基因均可導致疾病表型的發生。

病因：泛發性白化病分為7型：OCA1型又分為兩個亞型，OCA1A和OCA1B。兩亞型在出生時不能區分，二者均有TYR（tyrosinase 酪氨酸酶）基因的突變，導致酪氨酸酶活性改變，引起臨床表型的發生，但OCA1A酪氨酸酶活性完全缺失， 眼睛、皮膚完全缺乏黑色素。OCA1B酪氨酸酶活性顯著下降，但沒有缺失；OCA2型由OCA2基因突變產生，該基因編碼黑素小體膜上的轉運蛋白。此型隨年齡增長色素增加，故又稱不完全性白化病；OCA3型是位于9號染色體的酪氨酸相關蛋白1基因（TRP1）突變導致，僅見于黑種人，產生褐色色素，故頭發、皮膚為淺褐色或褐色；OCA4突變基因為MATP（SLC45A2），編碼影響黑素合成的轉運蛋白；OCA5突變基因定位區域為4q24；OCA6突變基因為SLC24A5，屬于鉀離子依賴的鈉鈣交換蛋白的一種；OCA7突變基因為C10orf11，編碼富含亮氨酸重復單位的蛋白，影響黑素細胞的分化。眼白化病為X連鎖遺傳病，定位基因為GPR143，產物OA1是一種G蛋白受體，介導細胞間的物質運輸和信號轉導， 其功能障礙引起黑素小體生長失控，誘發病變。

流行病學：人群中發病率為5/10萬～10/10萬，以有色人種居多，非洲一些國家發病率可以達到1:1400，中國人群發病率約為1:18000。

二、疾病診斷

臨床表現：分為泛發性白化病和局限性白化病兩種。泛發性白化病又分為7型。患者出生即有臨床表現，因全身皮膚色素缺乏，皮膚毛細血管顯露，皮膚薄而柔軟，呈白色及紅色，并伴有不同程度的血管擴張。患者對紫外線高度敏感，常出現日光性皮炎、光化性唇炎、基底細胞癌及鱗狀細胞癌等疾病。毛發呈純白、銀白、黃 色、金色或茶色。眼睫毛及眉毛呈白色或淡黃色。視網膜、虹膜顏色減退，瞳孔顏色減退。白天畏光明顯，夜視正常，同時還可以伴有其他視覺改變，如視野敏銳度下降、視網膜中央凹發育不良、視交叉處神經路徑改變、眼球震顫。

1.OCA1A是經典型的酪氨酸酶陰性的OCA。臨床表現為出生時即為白色毛發、乳白色皮膚、灰藍色眼睛。隨年齡增長，皮膚仍呈白色，并出現無黑素的黑素細胞痣。但頭發因為毛發角蛋白變性可呈現黃色。患者因對紫外線敏感，易發生皮膚腫瘤。OCA1A的視覺敏感性嚴重下降，部分患者可致盲。OCA1B包括黃色OCA、極少色素OCA、鉑色OCA及溫度敏感型OCA。患者出生時很少或幾乎無色素，但10～20歲后可出現毛發和皮膚的部分色素，有半透明的虹膜， 日曬傷后無皮膚顏色加深。可以出現有黑素或無黑素的色素痣。溫度敏感型OCA1B患者出生時有白色頭發、皮膚和藍色眼睛，青春期頭發和腋毛白色，因異常酪氨酸酶對溫度敏感，35℃以上失活，手臂體毛轉為丹紅褐色，下肢體毛變為暗褐色。

2.OCA2符合經典酪氨酸酶陽性的眼皮膚白化，多出現于非洲人群，臨床表型多樣，毛發、皮膚和虹膜有輕度到中度色素減退，曝光部位可以出現色素痣和色 素斑，色素斑面積可進行性增大，非裔人群中因P基因突變可以出現淡褐色皮膚表型，被稱為“棕色OCA”。

3.OCA3分為淡紅褐色及褐色，淡紅褐色OCA表型包括紅銅色皮膚、淡紅黃 色毛發、藍色或棕色虹膜。紅褐色OCA與TYP1基因突變有關。

4.OCA4好發于日本人群，臨床表現為廣泛的色素減退及眼部異常，與OCA2類似。

5.OCA5的臨床表現包括金黃色頭發、白色皮膚、眼球震顫、畏光、視網膜中央凹發育不良以及視敏度受損等。OCA6患者的臨床表現為頭發顏色淺，隨年齡增長顏色逐漸加深，虹膜透明、畏光，視網膜中央凹發育不良，視敏度下降以及眼球震顫癥狀。

6.OCA6患者的皮膚表型異質性很大，毛發顏色變化也大，從白色到金黃直至深褐色。

7.OCA7患者除色素減退以外，眼部癥狀明顯，其中包括眼球震顫、虹膜透明、視敏度下降以及視神經交叉投射異常。部分白化病局限于眼部，又稱眼白化病（OA1），為性聯隱性遺傳。女性多見，癥狀相對較輕，但眼部視網膜和虹膜黑素完全或部分缺失，出現眼球震顫及高度近視，視力敏銳度明顯下降表現。組織病理可見表皮細胞黑素數目及形態正常。銀染結果顯示黑素缺乏。電鏡黑素細胞無成熟黑素顆粒。該類患者臨床表現皮膚外觀正常，但組織學檢測可見存在巨大的黑素體。

以下內容來源于2020年3月《白化病的臨床實踐指南》

各種類型的白化病均可導致不同程度的虹膜和視網膜色素減退，并通常伴有眼球震顫、黃斑區發育不良、視神經交叉錯向、視力低下等眼部癥狀口。非綜合征型白化病眼皮膚白滑板（OCA）和眼白化病（OA）僅累及皮膚、毛發和（或）眼，其他器官一般不受累及。OCA患者還表現為毛發和皮膚黑色素減少或缺三、對紫外線敏感，易曬傷，甚至誘發皮膚癌。OA患者僅有眼部癥狀,皮膚、毛發顏色正常或略淺。綜合征型白化病Hermansky-Pudlak綜合征（HPS）和Chediak-Higashi綜合征（CHS）可因肺、心臟、腸道等器官和系統受累，發生慢性炎癥或纖維化，或因免疫功能受損而出現反復感染等嚴重并發癥，甚至危及生命。

參考文獻

李巍,魏愛華,白大勇,齊展,郝嬋娟.白化病的臨床實踐指南[J].中華醫學遺傳學雜志,2020(03):252-253-254-255-256-257.

輔助檢查：

1.皮膚組織病理學檢測可見表皮黑素減少，但黑素細胞數目正常。

2.可以采用國際標準視力表對患者進行視力檢查、裂隙燈顯微鏡檢查、眼底彩色照相及光學相干斷層掃描檢查。檢查并記錄矯正視力、視功能、眼底。

3.紅外視頻眼震儀（videonystagmography，VNG）可以對眼球震顫的振幅、震頻、震強及波形進行較為精確地量化檢測，并進行波形分析。

診斷：

1.根據泛發性皮膚及毛發色素脫失，眼部色素脫失加上眼震顫的臨床表現，易于診斷。但因為存在不同類型之間的臨床表型重疊，故基因診斷可以增加診斷的準確性。

2.產前診斷主要包括以下幾種方式：

（1）通過胎兒頭皮或皮膚毛囊活檢電鏡診斷：觀察黑素細胞中有無成熟的黑素小體。

（2）通過胎兒鏡直接觀察診斷：方式為在孕19～27周，在B超引導下于羊水池最深處應用胎兒鏡進入羊膜腔，觀察胎兒頭發顏色，進行白化病產前診斷。

（3）產前基因診斷：首先明確家系中基因突變，然后在孕10～12周通過絨毛穿刺，提取胎兒基因組DNA進行分析，從而達到產前診斷的目的。

以下內容來源于2020年3月《白化病的臨床實踐指南》

典型的白化病依據皮膚、毛發顏色和眼部癥狀，不難做出臨床診斷。眼科檢查除肉眼觀察虹膜顏色、眼球震顫和視力檢查外，需要借助一些專科設備如眼底鏡、眼光學相干斷層掃描(opticaography,OCT)、眼震儀、眼電生理儀等講行檢杳。眼球震顫、畏光、虹膜透光度增加、視網膜色素減退、黃斑發育不良、視神經交叉錯向、視力低下等是OA和OCA的典型特征。皮膚和毛發色素減退一般肉眼可以判別。特殊情況下需要做皮膚病理，檢測皮膚黑色素細胞及黑色素小體的形態是否異常，也可以通過高效液相色譜精確定量皮膚或毛發的色素含量。HPS和CHS的診斷往往需要做較全面的血液學檢查,包括血常規、凝血功能和工細胞、NK細胞等免疫學檢查。電鏡下全景(whole-mount)觀察血小板致密顆粒是否減少或缺失，是診斷HPS和CHS的金標準。對于成年HPS患者，通常還需要對其他器官的功能做全面評估，如高分辦CT檢查肺、心臟、腦部的變化，腸鏡檢查是否伴有炎性腸病等。不同亞型的白化病表型差異很大,很難僅根據臨床表型對其做出準確的診斷。分子診斷是各亞型鑒別診斷最為可靠的方法。由于一些白化病的致病基因尚木閘明，給分型診斷造成了一定的困難。分子診斷方法除經典的Sanger測序外，目前較常用的還有下一代測序(next generation sequencing, NGS)，包括基因包(panel)檢測和全外顯子組檢測等。對于一些大片段缺失或重復，可利用NGS數據進行深度分析，并結合熒光定量PCR或多重連接探針擴增(multiple ligation-dependentprobe amplification, MIPA)進行驗證。

參考文獻

李巍,魏愛華,白大勇,齊展,郝嬋娟.白化病的臨床實踐指南[J].中華醫學遺傳學雜志,2020(03):252-253-254-255-256-257.

鑒別診斷：白化病主要需與以下疾病進行鑒別。

1.白癜風

本病為后天發病的色素脫失斑。其周圍皮膚色素加深，隨病情變化，白斑形態可以增多、減少或消失。泛發性白癜風可能與眼皮膚白化混淆，但根據其后天發病的病史，皮損面積逐漸擴大的疾病過程以及組織病理上白癜風表皮中缺乏黑素細胞等表現可以進行鑒別。

2.脫色性色素失禁

主要與染色體鑲嵌有關。皮疹局限性累及軀干、四肢，表現為潑墨樣色素減退斑，偏側分布。病變局部可呈凹陷性萎縮或隆起。同時可以伴有中樞神經系統、眼、骨骼及肌肉的遺傳。根據特征性的皮損形態可以與白化病進行鑒別。

3.斑駁病

本病是位于染色體4q11-12的KIT基因突變導致。白斑分布于軀干中部、四肢中部、前額中央及額中的頭皮，伴有白色毛發。出生時即有白色額發為其特征性表現。皮疹多呈菱形，中間可見正常皮島。組織病理學皮膚及毛囊中均無黑素細胞。根據皮疹分布、組織病理學表現及基因診斷的結果可以與白化病進行鑒別診斷。

4.普拉德-威利綜合征

本病屬于復雜發育障礙性疾病。包括與OCA2表型類似的色素減退、飲食過量、肥胖、性腺發育不良、智力發育遲緩。父系15q基因缺失導致本病發生。通過是否有系統受累的癥狀可以與OCA進行鑒別。

5.Angelman綜合征

本病因15q染色體母系缺失導致。臨床特征包括色素缺失、精神發育遲緩、小頭、共濟失調等。根據是否合并系統癥狀受累可以與OCA進行鑒別。

6.Hermansky-Pudlak綜合征

臨床表現包括白化病的皮膚及眼癥狀，此外有出血傾向、間質纖維化、肉芽腫性結腸炎、腎衰竭及心肌病等系統受累癥狀。

7.Chediak-Higashi綜合征

臨床表現包括OCA眼部及皮膚癥狀，系統受累癥狀包括血小板功能下降導致的出血傾向，神經系統功能障礙，免疫缺陷。

以下內容來源于2020年3月《白化病的臨床實踐指南》

白化病應主要與其他色素減低疾病，如Griscelli綜合征(Griscelli syndrome，CS)、斑駁病(piebaldism)、Waardenburg綜合征(Waardenburg syndrome，WS)和白癜風(vitiligo)等進行鑒別。

參考文獻

李巍,魏愛華,白大勇,齊展,郝嬋娟.白化病的臨床實踐指南[J].中華醫學遺傳學雜志,2020(03):252-253-254-255-256-257.

三、治療方式

治療：白化病通常不影響壽命，發育、智力水平、生育能力均正常，但光敏感會限制患者戶外活動。治療的目的是緩解疾病癥狀，提高生活質量，防止并發癥的發生。白化病患者皮膚不會被曬黑，但很容易被曬傷，需要應用衣物遮蔽及外涂防曬霜，防止因為日光照射而產生病變。避免強烈日光照射，出門時應撐傘或戴黑色墨鏡，以保護眼睛，減輕畏光。皮膚涂防曬霜，以防止皮膚過早光老化。視力及視野改變可以通過佩戴眼鏡糾正。眼球震顫可以通過接觸鏡或通過外科手術矯正，頭部一些特殊的體位可以減輕眼震顫。斜視可以通過遮蓋健側眼睛進行糾正。同時需定期進行全身皮膚檢查，警惕皮膚腫瘤的發生。

以下內容來源于2020年3月《白化病的臨床實踐指南》

白化病目前缺乏有效的治療。白化病的危害主要是眼部損害和易患皮膚癌。除對癥洽療外,應盡可能減少紫外線對眼睛和皮膚的損害。紫外線強烈時，應盡量減少外出，或穿長袖衣服、戴帽子、墨鏡、涂抹防曬霜等。HPS患者因有出血傾向,應避免服用含有乙酰水楊酸和阿司匹林等成分的藥物。分娩、拔牙或做大型手術時，醫師需提前采取相應的預防措施。部分HPS患者靜脈輸注血管加壓素(I-de-amino-8-D-arginine vasopressin, DDAVP)可刺激血管性血友病因子(VWF)的釋放，減輕出血傾向，常作為術前用藥。但需要注意的是，我國人群HPS以HPS-1、HPS-3和HPS6亞型為主，這些亞型對DDAVP的術前處理缺乏有效釋放VWF的效應，需考慮其他的止血方案。急性期的HPS患者可采取輸血治療。CHS患者可出現嚴重的免疫缺陷，通常需要考慮進行骨髓移植。吸煙可加重肺纖維化。嚴重肺纖維化的患者可考慮肺移植。炎性腸病可使用激素類或其他抗炎藥物治療。

參考文獻

李巍,魏愛華,白大勇,齊展,郝嬋娟.白化病的臨床實踐指南[J].中華醫學遺傳學雜志,2020(03):252-253-254-255-256-257.

診療流程圖：

參考文獻：

[1] Montoliu L, Gr？nskov K, Wei AH, et al. Increasing the complexity: new genes and new types of albinism. Pigment Cell Melanoma Res,2014,27(1):11-18.

[2] Gr？nskov K, Ek J, Brondum-Nielsen K. Oculocutaneous albinism. Orphanet J Rare Dis,2007,2:43.

[3] Rosenmann A, Bejarano-Achache I, Eli D, et al. Prenatal molecular diagnosis of oculocutaneous albinism (OCA) in a large cohort of Israeli families. Prenat Diagn, 2009,29(10):939-946.

[4] 龍燕,劉俊濤.白化病產前診斷的研究進展.實用婦產科雜志,2009,25(12):705-706.

版權聲明

以上內容來自良醫匯-罕見病新進展，如有建議或疑問，歡迎致電18017449015。